KAssulin mulai menggunakan Ozempic “off-label” pada April 2023, mengikuti saran dokternya. Penduduk Illinois ini didiagnosis menderita diabetes gestasional selama kehamilannya dan berjuang dengan berat badannya setelah kelahiran putrinya. Setelah berhenti minum obat untuk sementara waktu pada bulan Juli karena efek samping, ia mulai meminumnya lagi pada bulan Agustus. Saya mengetahui saya hamil pada bulan September.
Meski Kathryn tidak menggunakan alat kontrasepsi, kehamilannya tetap mengejutkan. Dokter mengatakan kepadanya bahwa kecil kemungkinannya untuk hamil secara alami, dan dia menjalani beberapa kali inseminasi intrauterin (IUI) yang gagal sebelum melahirkan anak pertamanya melalui fertilisasi in vitro. “Itu benar-benar tidak terduga,” kata Catherine kepada saya. “Kami tidak berencana untuk membesarkan keluarga kami secepat ini. Putri sulung saya baru berusia 13 bulan.”
Ozempic adalah obat diabetes tipe 2 dan bukan obat kesuburan. Namun cerita seperti yang dialami Kathryn bukanlah hal yang aneh. Sebenarnya ada keseluruhannya registri Ini didedikasikan untuk memantau wanita yang hamil saat mengonsumsi Wegovy, obat penurun berat badan yang mengandung bahan aktif yang sama dengan Ozempic. Wanita lain berbagi cerita mereka di X dengan tagar #OzempicBabies.
Adam Ballen, konsultan kesehatan reproduksi di Leeds Teaching Hospitals, mengatakan kemungkinan besar penurunan berat badan yang disebabkan oleh obat-obatan tersebut yang menyebabkan kehamilan yang tidak direncanakan tersebut. Kelebihan berat badan berdampak negatif pada kesuburan wanita dalam beberapa cara, termasuk menghambat ovulasi dan menurunkan kualitas sel telur dan endometrium, jelasnya. Oleh karena itu, ketika wanita yang kelebihan berat badan atau obesitas mengalami penurunan berat badan, peluangnya untuk hamil cenderung meningkat.
Namun, ada teori lain yang menyatakan bahwa obat-obatan seperti Ozempic dapat mengganggu efektivitas kontrasepsi oral. Obat diabetes dan penurun berat badan baru ini mengandalkan protein usus alami yang disebut GLP-1, yang memiliki tiga fungsi utama: meningkatkan insulin, memperlambat pengosongan lambung, dan bekerja pada bagian otak yang mengatur rasa lapar. Inilah ciri kedua yang dapat mengganggu penyerapan tubuh terhadap alat kontrasepsi oral dan menyebabkan kehamilan tidak direncanakan.
Perusahaan farmasi besar Eli Lilly merekomendasikan agar wanita beralih ke kontrasepsi non-oral atau alat kontrasepsi ketika mulai menggunakan obat Munjaro dan Zepbound, atau ketika beralih ke dosis yang lebih tinggi. Mounjaro dan Zepbound keduanya mengandung tirzepatide, agonis GLP-1.
Namun, tidak ada bukti bahwa teori ini juga berlaku untuk Ozempic dan Wigoby, yang mengandung senyawa lain yang disebut semaglutide, yang dibuat oleh Novo Nordisk. Juru bicara Novo mengatakan bahwa dalam uji klinis yang dilakukan perusahaan tersebut, obatnya tidak mengubah keseluruhan paparan bahan aktif dalam kombinasi obat tersebut “hingga tingkat yang relevan secara klinis”.
“Masih ada sedikit ketidakpastian mengenai seberapa besar pengaruh masalah kontrasepsi terhadap kehamilan ini,” kata Ballen. Tingkat penyerapan mungkin berperan, namun penurunan berat badan kemungkinan menjadi alasan yang lebih besar, tambahnya.
Fenomena ini membuat beberapa peneliti berspekulasi bahwa obat GLP-1 dapat meningkatkan kesuburan jika menyangkut sindrom ovarium polikistik (PCOS), penyebab paling umum dari anovulasi pada wanita. Penyakit ini menyerang sekitar 1 dari 10 wanita, dan gejalanya meliputi menstruasi tidak teratur, rambut berlebih di tubuh, dan penambahan berat badan. Hal itulah yang menjadi salah satu penyebab Kathryn kesulitan mengandung anak pertamanya.
Pasien PCOS sering kali diberi resep kontrasepsi oral untuk mengatur menstruasi mereka, namun hal ini tidak mengatasi mekanisme yang mendasari gejala dan tidak memiliki efek nyata pada kesuburan.
Melanie Cree, direktur Klinik Multidisiplin PCOS di Universitas Colorado. uji klinis Semaglutide diuji pada 80 gadis dan wanita gemuk yang menderita PCOS antara usia 12 dan 35 tahun. Dia menjelaskan bagaimana obat GLP-1 dianggap mendorong ovulasi pada kondisi ini.
Pada sekitar 80% orang dengan PCOS, sistem sekresi hormonal yang diperlukan untuk ovulasi tidak sinkron, kata Cree. Ketidakseimbangan hormon ini disebabkan oleh dua mekanisme: masalah pada hipotalamus otak dan resistensi insulin. Yang terakhir ini terjadi ketika sel-sel tubuh tidak merespon dengan baik terhadap hormon yang mengatur gula darah.
Resistensi insulin dapat membaik jika pasien menurunkan berat badan, sehingga wanita penderita PCOS sering kali dianjurkan untuk melakukan hal tersebut pada saat diagnosis. Idenya adalah bahwa penurunan berat badan yang disebabkan oleh obat GLP-1 meningkatkan sensitivitas insulin, memulihkan keseimbangan hormonal yang cocok untuk pelepasan sel telur.
Mekanisme lain mungkin sedang berjalan, kata Cree. Dalam studi awal MRI, timnya memperhatikan perubahan konektivitas otak pada wanita penderita PCOS yang mengonsumsi semaglutide. “Hipotalamus, bagian otak yang merasakan kalori, lebih terhubung dengan bagian otak yang mengambil keputusan,” katanya kepada saya. “Kami tidak tahu secara neurologis apa sebenarnya penyakit ini. Apakah ini hanya terkait dengan nafsu makan, atau ada sesuatu yang lebih dari itu?”
Namun dalam kebanyakan kasus, penurunan berat badan tampaknya menjadi faktor utama, kata Cree. Berdasarkan penelitian sebelumnya mengenai sindrom ini, katanya, semaglutide mungkin tidak akan bekerja pada pasien yang memiliki berat badan ideal. 80% wanita penderita PCOS memiliki BMI di atas normal atau tinggi, sementara sisanya menunjukkan fenotipe lean. penelitian Diterbitkan di Jurnal Diabetes dan Gangguan Metabolik.
Hal ini menimbulkan pertanyaan: Apakah obat GLP-1 memberikan manfaat khusus pada wanita penderita PCOS dibandingkan pada wanita yang kelebihan berat badan atau obesitas?
Colin Duncan, peneliti utama di Pusat Kesehatan Reproduksi MRC di Universitas Edinburgh, mengatakan wanita dengan PCOS mungkin memiliki dampak yang lebih besar pada tingkat insulin mereka dibandingkan wanita yang kelebihan berat badan atau obesitas tanpa PCOS. Uji coba Colorado. Oleh karena itu, perbaikan kesuburan mungkin lebih dramatis pada wanita penderita PCOS, katanya.
Selain itu, pasien PCOS mungkin mendapat manfaat lebih dari pengobatan penurunan berat badan karena mereka memiliki masalah metabolisme yang membuatnya lebih sulit untuk menurunkan berat badan. Dalam proses yang dikenal sebagai termogenesis postprandial, wanita dengan PCOS mengonsumsi sekitar 75% kalori yang dibakar oleh wanita sehat dengan berat badan yang sesuai setelah makan, kata Duncan.
“Itu berarti[wanita dengan PCOS]perlu berolahraga, katakanlah, 20% lebih banyak atau makan 4% lebih sedikit setiap hari untuk menjadi seperti orang lain,” katanya. “Saya pikir bagi wanita yang berjuang dengan berat badan, hal ini sangat mengecewakan. Jadi dari sudut pandang psikologis dan kesejahteraan, jika ada sesuatu yang dapat membantu orang mulai menurunkan berat badan bersamaan dengan perubahan gaya hidup, maka orang dapat menurunkan berat badan.” mungkin dapat mempertahankannya dengan lebih baik Mengatakan.
AFua, yang tinggal di Inggris, juga berjuang dengan berat badan dan kesuburannya. Putra pertamanya dikandung satu setengah tahun setelah bekerja dengan ahli gizi spesialis PCOS dan memulai perjalanan untuk mengoptimalkan pola makannya guna merangsang ovulasi. Meski berat badan saya tidak turun, saya berhasil hamil secara alami di tahun 2020. “Saya perhatikan ini adalah hari ulang tahun saya, dan itu adalah hadiah yang bagus,” katanya.
Dua tahun kemudian, Afua mulai mengonsumsi Ozempic atas rekomendasi ahli endokrinologinya, dan dalam waktu sembilan bulan berat badannya turun 30 kg “seolah-olah tidak terjadi apa-apa”. Ketika dia siap untuk memiliki anak lagi, Afua berhenti meminum obatnya dan baru empat bulan kemudian dia mengetahui bahwa dia hamil anak keduanya. “Ozempic benar-benar mengubah hidup saya,” katanya.
Masalahnya, kata Ballen, obat GLP-1 tidak dianjurkan untuk wanita hamil karena alasan keamanan terhadap kemungkinan perkembangan bayi yang tidak normal.
Badan Pengawas Obat dan Makanan AS menyarankan wanita untuk berhenti mengonsumsi Ozempic setidaknya 2 bulan sebelum mereka berencana untuk hamil. Kathryn yang hamil saat mengonsumsi Ozempic disarankan untuk segera berhenti mengonsumsi obat tersebut. Putri keduanya sehat.
Namun meskipun digunakan dengan benar, akses terhadap obat GLP-1 merupakan tantangan lain.
Setelah bertahun-tahun mengalami kekurangan pasokan di A.S., Novo baru-baru ini mendapatkan pasokan Ozempic dan Wegovy kembali ke jalurnya. Yang lebih penting lagi, obat-obatan ini hanya disetujui untuk sejumlah kecil kondisi, dan PCOS tidak termasuk di dalamnya.
National Institute for Healthcare Excellence di Inggris merekomendasikan Ozempic untuk penderita diabetes tipe 2 yang tidak terkontrol dengan baik, yang memiliki BMI 35 atau lebih tinggi dan memiliki masalah kesehatan terkait berat badan seperti tekanan darah tinggi. Dapat juga diberikan kepada orang dengan BMI rendah jika insulin tidak dapat digunakan karena risiko hipoglikemia.
Namun, pembuat obat GLP-1 sedang berupaya mengembangkan indikasi baru obat mereka untuk penyakit lain yang berhubungan dengan berat badan. Pada bulan Juli, Badan Pengatur Produk Obat dan Kesehatan Inggris menyetujui Wegovy untuk mengurangi risiko penyakit jantung serius dan stroke pada orang yang kelebihan berat badan atau obesitas.
“Anda dapat menganggap PCOS sebagai salah satu hal yang membuat pengobatan ini tersedia selain obesitas,” kata Duncan.
Sementara itu, sindrom ini berdampak besar pada pengeluaran kesehatan. Ann artikel Diterbitkan pada bulan Juli Jurnal Endokrinologi Klinis &metabolisme Para peneliti di Universitas Cardiff menunjukkan bahwa semakin banyak orang yang didiagnosis menderita PCOS. Mereka memperkirakan biaya pengobatan penyakit ini di Inggris mencapai lebih dari £1,2 miliar pada tahun 2019.
Bagi Afua, Ozempic adalah hal yang mudah. “Pasangan saya juga mengatakan dia akan mengembalikan saya ke Ozempic ketika saya sudah siap, segera setelah saya selesai menyusui, karena saya dapat melihat seberapa besar senyuman yang akan saya dapatkan.” “Saya pikir para dokter, NHS, dan semua orang harus lebih menyadari apa yang ada di luar sana dan apa yang sebenarnya bisa membantu.”
