Psikedelik, yang sering dikaitkan dengan budaya tandingan dan pengalaman spiritual, membawa risiko ketergantungan dan pelecehan. Namun, semakin banyak bukti ilmiah yang menunjukkan bahwa obat-obatan ini mungkin menjanjikan dalam mengobati kecemasan dan depresi, serta menawarkan harapan baru bagi pasien yang berjuang dengan pengobatan tradisional.
Namun pertanyaan besarnya adalah bagaimana zat ini bekerja di otak. Sebuah studi baru yang dipimpin oleh ahli saraf terkemuka India, Vidita A. Vaidya, mungkin bisa memberikan beberapa jawaban. diadakan di Tata Bekerja sama dengan para peneliti dari Institute of Fundamental Research, Mumbai, Cornell, Yale dan Columbia, temuan ini baru-baru ini dipublikasikan di jurnal bergengsi Neuron. Temuan ini membawa para ilmuwan selangkah lebih dekat untuk memahami bagaimana psikedelik membantu mengurangi kecemasan, membuka jalan bagi pengobatan baru dalam kesehatan mental.
Para peneliti yang melakukan penelitian pada hewan menunjukkan penurunan gejala seperti kecemasan karena interaksi kompleks antara obat psikedelik, reseptor, dan neuron spesifik di area otak tertentu.
Cara kerja obat dan tantangan yang dihadapi tim
Serotonin adalah pembawa pesan kimia yang mengirimkan sinyal antar sel saraf dan memengaruhi suasana hati, emosi, tidur, dan nafsu makan. Psikedelik serotonergik adalah kelas zat yang terutama mempengaruhi sistem serotonin otak dengan bekerja pada reseptor serotonin — protein yang membantu mengirimkan sinyal ketika serotonin mengikatnya. Salah satu reseptor terpenting adalah reseptor 5-HT2A. Contoh umum psikedelik serotonergik adalah LSD (lysergic acid diethylamide) dan psilocybin yang ditemukan dalam jamur ajaib.
Dalam penelitiannya, tim menggunakan serotonergik psikedelik 2,5-dimetoksi-4-iodoamphetamine (DOI), zat yang biasa digunakan dalam penelitian medis. Otak terdiri dari wilayah yang saling berhubungan, masing-masing bertanggung jawab atas fungsi tertentu seperti mengendalikan emosi, memori, dan proses berpikir. Wilayah penting yang terlibat dalam regulasi emosi adalah ventral hippocampus (vHpc). Wilayah ini mengandung berbagai sel otak, termasuk interneuron positif parvalbumin (PV), yang membantu mengatur sinyal terkait kecemasan dan stres.
Sel-sel ini memiliki reseptor kecil di permukaannya – reseptor 5-HT2A. Para peneliti menemukan bahwa ketika DOI diberikan, obat ini secara khusus menargetkan interneuron PV-positif yang “bergerak cepat”. Obat tersebut juga membuka kunci reseptor ini, sehingga meningkatkan aktivitas neuron PV-positif, menyebabkan neuron tersebut bekerja lebih cepat. Ini mengirimkan sinyal menenangkan ke bagian lain otak, secara efektif menenangkan sirkuit terlalu aktif yang terkait dengan kecemasan. Hasilnya adalah pengurangan gejala seperti kecemasan karena interaksi kompleks antara obat, reseptor, dan neuron spesifik di hipokampus ventral.
Namun, butuh waktu hampir satu dekade untuk menemukan lokasi pastinya di otak, serta kelompok neuron di lokasi tersebut. “Saat obat diminum, ia menyebar ke seluruh tubuh. Tujuan kami adalah menentukan dengan tepat di mana psikedelik ini bekerja. Untuk menggambarkan hal ini, mari kita bayangkan otak sebagai sebuah bangsa. Otak adalah struktur yang kompleks, dan setelah memeriksa berbagai area, kami menemukan bahwa dalam kasus ini adalah hipokampus ventral. Kami membutuhkan waktu hampir tiga tahun untuk mengidentifikasi wilayah otak ini karena kami harus mengirimkan obat ke berbagai wilayah otak untuk mengidentifikasi tempat kerjanya,” jelas Vaidya.
Langkah selanjutnya adalah mengidentifikasi lokasi yang tepat di ventral hipokampus tempat obat bekerja. “Setelah kami mengetahui lokasi di otak, kami harus mencari tahu sel mana yang aktif—karena ada jutaan sel—yang akan membantu menentukan neuron mana yang diaktifkan oleh obat tersebut. Tim Cornell bekerja sama dengan kami untuk mengetahui lokasinya. keluar,” kata Vaidya.
“Akhirnya, kami sekarang telah menentukan populasi neuron di bagian tertentu di otak tempat obat tersebut bekerja, khususnya kemampuan untuk mengurangi kecemasan. Kami membutuhkan waktu lima tahun. Setelah penemuan ini, kami mulai bereksperimen dengan reseptor pada neuron, menghapusnya, memasangnya kembali, dan melihat dampaknya terhadap kecemasan. “Untuk melihat modifikasi genetika. Ini adalah upaya kolektif,” kata Vaidya.
Mengapa ini penting?
Vaidya menyoroti bahwa penelitian ini akan membantu dalam pengembangan obat kecemasan di masa depan. “Anda tidak menginginkan semua efek obat-obatan psikedelik; Anda hanya ingin menghilangkan kecemasan, bukan halusinasi. Untuk mengetahui jalur tertentu, pertama-tama Anda perlu memahami cara kerja obat tersebut. Setelah Anda mengetahui jalurnya, Anda dapat merancang obat yang terinspirasi dari psikedelik yang mengurangi kecemasan tanpa menimbulkan efek psikedelik. Pemahaman ini merupakan salah satu kontribusi penting dari penelitian ini. Hal ini penting karena membedah cara kerja obat-obatan ini akan memungkinkan pengembangan pengobatan yang lebih efektif untuk gangguan kecemasan,” kata Vaidya.
Kedua, Vaidya menekankan bahwa temuan ini memberikan wawasan yang luar biasa bagi para peneliti klinis yang mempelajari psikedelik. “Peneliti klinis yang bekerja dengan manusia yang mengonsumsi bahan aktif jamur ajaib, obat yang disebut psilocybin, dapat menggambarkan otak untuk melihat bagian mana yang diaktifkan setelah pasien diberikan psilocybin. Penelitian kami menetapkan sebuah tonggak sejarah, terutama dalam meneliti efek pada kecemasan. Tanpa penelitian ini, Anda akan bekerja dalam kegelapan. Namun, kebutuhan untuk menjelajahi seluruh otak mengarahkan Anda ke bidang minat tertentu di otak manusia; ini adalah langkah alami berikutnya.” kata Vaidya.
Ketiga, Vaidya menekankan bahwa hasil penelitian dapat membantu peneliti menargetkan reseptor otak lainnya. “Misalnya, jika kita memblokir reseptor di area yang teridentifikasi, efek obat terhadap kecemasan akan hilang, namun efek lainnya tetap ada. Ini seperti memecahkan teka-teki—sekarang Anda tahu bagian mana yang bertanggung jawab atas satu efek, dan sisanya ditangani oleh bagian lain. Selain itu, halusinasi tidak muncul di bagian otak ini. Kami menemukan; halusinasi berasal dari sirkuit yang berbeda. Meski sirkuit pastinya tidak jelas, kami yakin bukan di area ini,” jelas Vaidya.
